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这些临床止血药物,你了解吗?
2018-11-26 08:47:15浏览次数:44
止血药是临床抢救生命,治疗疾病时极为重要且必不可少的药物之一。临床医生应了解并掌握各种止血药的相关知识,做到合理用药,为抢救生命争取宝贵的时间。
 
  一、促进凝血过程的止血药
 
  凝血过程是一由多种凝血因子共同参与的复杂的“瀑布反应”,它通过一系列酶促生化反应的正反馈效应,使血浆中的可溶性纤维蛋白原转变成不可溶性的纤维蛋白,从而达到稳定的止血。
 
  1.凝血酶
 
  凝血酶是从猪、牛血提取精制而成的无菌冻干粉,与人血中的凝血酶具有相同作用,局部止血速度快。主要用于毛细血管、小血管及实质性脏器局部止血以及凝血机能障碍出血的局部止血。凝血酶仅可口服用于胃肠道出血或局部出血处涂布,注射给药将引起器官、血管栓塞等严重后果。凝血酶的止血效果与其剂量、浓度呈正相关。
 
  2.蛇毒“类凝血酶(血凝酶)”
 
  蛇毒“类凝血酶”制剂是目前临床使用最多最广泛的止血药。蛇毒“类凝血酶”是在近百种蛇毒中发现存在的一类丝氨酸蛋白酶,只作用于特定的肽键,对底物专一性较强,在凝血过程中发挥重要作用,其结构和功能与人类凝血酶相似,也称蛇毒血凝酶。蛇毒血凝酶类止血药的蛇毒来源和组份有较大差异。国产尖吻蝮蛇和国产蝰蛇中“类凝血酶”与巴西矛头蝮蛇中“类凝血酶”药理作用相同,只裂解纤维蛋白原的A肽,产生纤维蛋白I单体和其多聚体,可被纤溶系统降解。研究发现,白眉蛇毒中“类凝血酶”在药理作用上不同于其他种属来源的血凝酶,先裂解纤维蛋白原B肽,经过一段延滞期后才是纤维蛋白肽A的释放,失去了纤维蛋白肽B的纤维蛋白,其释放纤维蛋白肽A的速度降低,使形成的凝块更不稳定。血凝酶在临床上用于治疗各种原因引起的出血,特别适合传统止血药无效的出血病人。但DIC导致的出血和有血栓或栓塞史的患者,禁用此药。除紧急出血外,妊娠初期3个月不应使用。
 
  3.维生素K
 
  维生素K广泛存在于自然界,基本结构为甲萘醌,主要作用是参与肝脏合成凝血因子II、VII、IX、X、抗凝血蛋白C和抗凝血蛋白S等。主要用于治疗因梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻以及使用香豆素类、水杨酸类药物或其他原因导致凝血酶原过低而引起的出血倾向。此外,还可用于因长期应用广谱抗生素导致的维生素K缺乏症。
 
  4.酚磺乙胺(止血敏)
 
  酚磺乙胺能够增加血液中血小板聚集性和粘附性,促进凝血物质的释放,加快凝血过程。同时,还可增强毛细血管的抵抗力、降低毛细血管的通透性。临床上用于预防和治疗外科手术出血过多,血小板减少性紫癜或过敏性紫癜以及其它原因引起的出血。可与其他类型止血药合用。 副作用较少。
 
  5.二乙酰氨乙酸乙二胺(新凝灵)
 
  其可能作用机制:①抑制纤溶酶原激活物,使纤溶酶原不能激活为纤溶酶,抑制纤维蛋白的溶解,产生止血作用。②促进血小板释放活性物质,增强血小板的聚集性和粘附性,缩短凝血时间,产生止血作用。③增强毛细血管抵抗力,降低毛细血管的通透性,减少出血。临床上用于消化道出血、眼鼻出血、妇科出血、痔疮出血、外科出血等。对血小板数量极少和严重肝功能不良的出血及咯血效果不佳。
 
  二、抗纤维蛋白溶解药
 
  1.氨基己酸
 
  该药低浓度能特定阻断纤溶酶原与纤维蛋白结合,防止纤溶酶激活,抑制纤维蛋白溶解;而高浓度则直接抑制纤溶酶活性。主要用于因纤维蛋白溶酶活性升高所致的出血,如妇产科出血,前列腺、肝、胰、肺等内脏手术后的出血。术中早期用药或术前用药,可减少手术中渗血,并减少输血量。用量过多时可形成血栓,有血栓形成倾向或有血栓性血管疾病病史者禁用。肾功能不全者慎用。由于在人体内排泄较快,且止血效果弱、作用持续的时间短而毒性反应较多,目前临床上已很少使用。
 
  2.氨甲苯酸(止血芳酸)
 
  机制同氨基己酸,作用较氨基己酸强4~5倍。对一般慢性渗血效果较显著,但对创伤出血以及癌症出血无止血作用。必须注意,氨甲苯酸对有血栓形成倾向或有血栓栓塞病史者禁用或慎用,此外,用量过大也可促进血栓形成。
 
  3.氨甲环酸(止血环酸,凝血酸)
 
  氨甲环酸是目前广泛用于临床的抗纤溶酶药物。氨甲环酸能与纤溶酶和纤溶酶原上的纤维蛋白亲和部位中的赖氨酸强烈吸附,阻止纤维蛋白溶解酶的形成,阻抑纤溶酶、纤溶酶原与纤维蛋白结合,从而强烈抑制纤维蛋白的分解,达到止血作用。氨甲环酸还可抑制引起血管渗透性增强、变态反应即炎症病变的激肽及其它活性肽的产生。主要用于急慢性、局限性或全身性原发性纤维蛋白溶解亢进所致的器官或腺体出血,如肺、肝、胰、肾上腺、甲状腺、前列腺等存有较大量纤溶酶原激活因子的脏器出血,如手术后出血及产后出血、前列腺肥大出血、上消化道出血等,但对癌症出血、创伤出血及非纤维蛋白溶解引起的出血无效。此药能透过血脑屏障,进入脑脊液,导致视力模糊、头痛、头晕、疲乏等中枢神经系统症状,偶有药物过量致颅内血栓形成或出血的报道。
 
  4.抑肽酶
 
  抑肽酶又称抑胰肽酶,是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂,可形成抑肽酶---蛋白酶复合物,抑制胰蛋白酶、纤溶酶,以及组织和血浆中的激肽释放酶等多种蛋白酶的活性,是心脏搭桥手术常用的止血药。近期研究显示,抑肽酶可诱发肾衰竭、心肌梗死、心力衰竭和脑卒中,建议临床医生慎重选用。
 
  三、作用于血管的止血药
 
  1.卡巴克络(安络血)
 
  主要成分为肾上腺素氧化产物肾上腺色素的缩氨脲,常用其水杨酸钠盐(卡巴克洛)或磺酸钠盐(卡络磺钠),能促进毛细血管收缩,降低毛细血管通透性,增进毛细血管断端的回缩,增强毛细血管对损伤的抵抗力,缩短止血时间。临床常用于小血管破裂出血,如特发性紫癜、视网膜出血、慢性肺出血、胃肠道出血、鼻衄、咯血、血尿、痔出血、子宫出血、脑溢血等。其毒性低,但不宜反复使用,可诱发癫痫及精神紊乱。
 
  2.垂体后叶素
 
  又称垂体素、必妥生或催生针,是一种缩血管作用较强的止血药,可直接作用于血管平滑肌,收缩毛细血管、小动脉、小静脉,减少内脏血流量,促进血管破损处的血凝过程并形成凝块,从而起到止血作用垂体后叶素在临床上主要用于治疗肺血管破裂所致的咯血、门静脉高压引起的消化道出血等急症,还可用于治疗产后出血,以及产后子宫复旧不全、不完全流产等引起的出血。由于其具有较强的缩血管作用,慎用于高血压、冠心病、肺心病及癫痫患者。
 
  3.特利加压素
 
  化学名为三甘氨酰赖氨酸加压素,通过体内氨基肽酶作用转化为有活性的赖氨酸加压素,产生收缩内脏血管平滑肌,减少肠系膜、脾、子宫等内脏血流,从而减少门静脉血流、降低门静脉压,同时也可作用于食管和子宫等平滑肌。特利加压素可以降低食管静脉曲张患者的病死率,提髙止血率,减少因再出血所需要的急诊治疗,并且特利加压素在非常紧急的状态下,能够使静脉曲张出血停止,且能支持内镜的治疗。对于泌尿生殖系统出血、腹腔和盆腔区域术后出血,特利加压素也有一定治疗作用。研究报道,与垂体后叶素相比,特利加压素除能显著降低门脉高压及门静脉血流外,还具有作用更稳定持久,对心率、血压影响较小,减少了心血管事件的发生,不增加纤维蛋白溶解等作用。
 
  四、其他类止血药
 
  1.云南白药
 
  主要成分是三七,可缩短凝血时间,有止血作用。适用于治疗内外出血及血瘀肿痛。
 
  2.鱼精蛋白
 
  为低分子量阳离子蛋白。商品制剂来自鲜鱼精液,含精氨酸、脯氨酸、丝氨酸。硫酸鱼精蛋白是一种强碱,能与强酸性肝素钠或肝素钙形成稳定的盐而使肝素失去抗凝作用。
 
  3.局部止血药物与材料
 
  医用天然高分子材料( 纤维素、明胶、甲壳素等)及医用合成高分子材料(聚乙烯醇、胶原等)用于围手术期出血及内镜下止血。
 
  由于出血的种类与形式多样,临床医生的处置措施不尽相同。尤其是近几年,可吸收型止血材料取得了较大的进展,临床应用广泛。无论何种原因引起的出血,血凝酶类对于因微小血管破损导致的创面大面积渗血。现有的各种止血材料和方法都不能起到良好的止血作用,仍需联合药物进行处理。
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