1999年11月，Tasuku Honjo及其同事证实PD-1敲除小鼠会发展为自身免疫综合征，表明受体PD-1是免疫检查点。

2001年10月，陈列平和Tasuko Honjo鉴定了PD-1的配体为B7-H1（也称为PD-L1）；Drew Pardoll和Tasuko Honjo鉴定的了PD-1的另一个配体为B7-DC（也称为PD-L2）。

2010年10月，发现PD-1特异性单克隆抗体可以引起晚期黑素瘤、肾癌、肺癌和结肠癌患者的肿瘤消退，且具有非常低的毒性。肿瘤应答与B7-H129的肿瘤膜表达相关。

2012年11月，BMS公布的nivolumab I期结果显示，236名不同癌症类型患者中，28%的黑色素瘤患者，30%的肾癌患者和18%的晚期非小细胞肺癌患者肿瘤缩小。

2015年10月，Merck的pembrolizumab (Keytruda®)成为首个被 FDA批准上市的免疫检查点抑制剂。

首个获批准的PD-1抑制剂——Keytruda®

第二个获批准的PD-1抑制剂——Nivolumab (Opdivo®)

其他获批准的PD-L1抑制剂

从适应症看，肺癌、黑色素瘤、乳腺癌和淋巴瘤是目前进行临床试验最多的适应症。

PD-1/PD-L1抑制剂在不同癌种临床试验变化

Pembrolizumab和nivolumab都被批准用于黑色素瘤一线疗法，同时在名为KEYNOTE-006和CheckMate 067的III期试验中以Ipilimumab作为阳性对照，相较于对照组疾病进展风险降低约为42%。但毕竟Ipilimumab是BMS产品，最终的定位为pembrolizumab用于ipilimumab治疗复发的黑色素瘤，而BMS通过将nivolumab和ipilimumab联合稳居黑色素瘤治疗一线地位。

目前只有pembrolizumab被批准与化疗联用于一线NSCLC治疗，nivolumab和atezolizumab被批准用于化疗失败后的二线治疗，疗效类似。Durvalumab是唯一一个批准用于局部晚期不可手术的III期NSCLC维持治疗。

Nivolumab、durvalumab、avelumab都被批准于尿路上皮癌二线治疗，总体ORR类似，从细分人群看，PD-1抑制剂对PD-L1低表达 (PD-L1 < 1%)效果ORR才占优势。

2018年11月，atezolizumab (Tecentriq) + nab-paclitaxel (Abraxane) 获得用于PD-L1阳性的不可切除局部晚期或转移性三阴性乳腺癌FDA优先审评机会，在名为IMpassion130的III期试验中Tecentriq + nab-Abraxane相比于Abraxane单药降低死亡和疾病进展风险的38%。这是IO在乳腺癌上的首次较大突破，即使atezolizumab被批准于这个适应症，还是有很大的市场空间的。

从用法上看，目前批准的PD-1/L1抑制剂主要还是单药使用，但从正在进行的临床试验看，联用占多数，且主要与靶向治疗或者其他免疫治疗联合，抗血管生成等。

主要上市的PD-1/PD-L1抑制剂临床试验用法分类